GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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In connecting embodied, embedded, extended, and enactive (4E) cognition with affectivity and emotions, the framework of “situated affectivity” has recently emerged. This framework emphasizes the interactions between the emoter and the environment in the unfolding of our affective lives (Colombetti and Krueger 2015; Griffiths and Scarantino 2009; Piredda 2022; Stephan and Walter 2020). In the last decades, there has also been a growing interest in the philosophical analysis of technology and artifacts (Houkes and Vermaas 2010; Margolis and Laurence 2007; Preston (...) 2022). The aim of this special issue is to foster the interaction between philosophical reflections on affectivity and those on technology, further developing this fruitful borderland (Clowes et al. 2021; Colombetti 2020; Fasoli 2018; Krueger and Osler 2019; Heersmink 2018; Piredda and Candiotto 2019; Piredda 2020; Viola 2021). -/- . (shrink)

The writings of Joseph Henry Woodger (1894–1981) are often taken to exemplify everything that was wrongheaded, misguided, and just plain wrong with early twentieth-century philosophy of biology. Over the years, commentators have said of Woodger: (a) that he was a fervent logical empiricist who tried to impose the explanatory gold standards of physics onto biology, (b) that his philosophical work was completely disconnected from biological science, (c) that he possessed no scientific or philosophical credentials, and (d) that his work was (...) disparaged – if not altogether ignored – by the biologists and philosophers of his era. In this paper, we provide the first systematic examination of Woodger’s oeuvre, and use it to demonstrate that the four preceding claims are false. We argue that Woodger’s ideas have exerted an important influence on biology and philosophy, and submit that the current consensus on his legacy stems from a highly selective reading of his works. By rehabilitating Woodger, we hope to show that there is no good reason to continue to disregard the numerous contributions to the philosophy of biology produced in the decades prior to the professionalization of the discipline. (shrink)

Coherentism maintains that coherent beliefs are more likely to be true than incoherent beliefs, and that coherent evidence provides more confirmation of a hypothesis when the evidence is made coherent by the explanation provided by that hypothesis. Although probabilistic models of credence ought to be well-suited to justifying such claims, negative results from Bayesian epistemology have suggested otherwise. In this essay we argue that the connection between coherence and confirmation should be understood as a relation mediated by the causal relationships (...) among the evidence and a hypothesis, and we offer a framework for doing so by fitting together probabilistic models of coherence, confirmation, and causation. We show that the causal structure among the evidence and hypothesis is sometimes enough to determine whether the coherence of the evidence boosts confirmation of the hypothesis, makes no difference to it, or even reduces it. We also show that, ceteris paribus, it is not the coherence of the evidence that boosts confirmation, but rather the ratio of the coherence of the evidence to the coherence of the evidence conditional on a hypothesis. (shrink)

By definition, pain is a sensory and emotional experience that is felt in a particular part of the body. The precise relationship between somatic events at the site where pain is experienced, and central processing giving rise to the mental experience of pain remains the subject of debate, but there is little disagreement in scholarly circles that both aspects of pain are critical to its experience. Recent experimental work, however, suggests a public view that is at odds with this conceptualisation. (...) By demonstrating that the public does not necessarily endorse central tenets of the “mental” view of pain (subjectivity, privacy, and incorrigibility), experimental philosophers have argued that the public holds a more “body-centric” view than most clinicians and scholars. Such a discrepancy would have important implications for how the public interacts with pain science and clinical care. In response, we tested the hypothesis that the public is capable of a more “mind-centric” view of pain. Using a series of vignettes, we demonstrate that in situations which highlight mental aspects of pain the public can, and does, recognize pain as a mental phenomenon. We also demonstrate that the public view is subject to context effects, by showing that the public’s view is modified when situations emphasizing mental and somatic aspects of pain are presented together. (shrink)

Here I defend the compatibility of presentism and time travel against a few objections. Keller and Nelson argue that, if presentism is at all plausible, presentism and time travel are as compatible as eternalism and time travel. But Miller and Sider are not convinced. I reply that for their concerns to have merit, Miller and Sider must assume presentists are committed to positions they need not be; I explain why presentists are not so committed and, in the process, defend Keller (...) and Nelson’s position that there is no roadblock to presentist time travel that does not also apply to eternalist time travel. (shrink)

I argue that, according to Just War Theory, those who work as administrative personnel in the private military industry can be permissibly harmed while at work by enemy combatants. That is, for better or worse, a Just War theorist should consider all those who work as administrative personnel in the private military industry either: (i) individuals who may be permissibly restrained with lethal force while at work, or (ii) individuals who may be harmed by permissible attacks against their workplace. In (...) doing so, I also provide some critical analysis of the relevant Just War concepts. (shrink)

In the domain of ontology design as well as in Knowledge Representation, modeling universals is a challenging problem.Most approaches that have addressed this problem rely on Description Logics (DLs) but many difficulties remain, due to under-constrained representation which reduces the inferences that can be drawn and further causes problems in expressiveness. In mathematical logic and program checking, type theories have proved to be appealing but, so far they have not been applied in the formalization of ontologies. To bridge this gap, (...) we present in this paper a theory for representing ontologies in a dependently typed framework which relies on strong formal foundations including both a constructive logic and a functional type system. The language of this theory defines in a precise way what ontological primitives such as classes, relations, properties, etc., and thereof roles, are. The first part of the paper details how these primitives are defined and used within the theory. In a second part, we focus on the formalization of the role primitive. A review of significant role properties leads to the specification of a role profile and most of the remaining work details through numerous examples, how the proposed theory is able to fully satisfy this profile. It is demonstrated that dependent types can model several non-trivial aspects of roles including a formal solution for generalization hierarchies, identity criteria for roles and other contributions. A discussion is given on how the theory is able to cope with many of the constraints inherent in a good role representation. (shrink)

By its alternative depiction of God's non-violent creative power at the start of the biblical canon, Gen 1 signals the Creator's original intent for shalom and blessing at the outset of human history, prior to the rise of human (or divine) violence. Gen 1 constitutes a normative framework by which we may judge all the violence that pervades the rest of the Bible.

我已经习惯了奇怪的书和特殊的人,但霍金斯脱颖而出,因为他使用一个简单的技术来测试肌肉张力作为关键,任何种类的陈述的"真相"-即,不只是被测试的人是否相信它,但它是否真的是真的!众所 周知,人们会表现出自动的、无意识的生理和心理反应,就像他们接触到的任何东西——图像、声音、触觉、气味、想法、人。所以,肌肉阅读,找出他们的真实感受是一点也不激进,不像用它作为一个沉思的棍子(更多的肌肉 阅读)做"超自然科学"。 霍金斯描述了在认知负荷增加时使用降低手臂肌肉的张力,从而导致手臂在手指持续压力下下降。他似乎没有意识到,在社会心理学方面,有一个长期而庞大的持续研究,被诸如"隐性认知"、" ;自动性"等短语所指,而他使用"运动学"只是一小部分。除了肌肉张力(不常使用)外,社会心理学家还测量脑电图、电光皮肤反应,以及最常见的言语反应、句子、图像或情况,有时从刺 激后几秒钟到几个月不等。许多,如巴格和韦格纳,认为结果意味着我们是自动机,学习和行动在很大程度上没有意识通过S1(自动化系统1)和许多其他,如基尔斯特罗姆和尚克斯说,这些研究是有缺陷的,我们是S2的生 物(审议系统2)。虽然霍金斯似乎并不知道,就像在高阶思维的描述性心理学的其他领域一样,"自动性"的情况仍然像维特根斯坦描述心理学无菌和贫瘠的原因时一样混乱。在30年代。然而,这本书 是一个容易阅读,一些治疗师和精神教师可能会发现它使用。 那些希望从现代两个系统的观点来看为人类行为建立一个全面的最新框架的人,可以查阅我的书《路德维希的哲学、心理学、Min d和语言的逻辑结构》维特根斯坦和约翰·西尔的《第二部》(2019年)。那些对我更多的作品感兴趣的人可能会看到《会说话的猴子——一个末日星球上的哲学、心理学、科学、宗教和政治——文章和评论2006-20 19年第3次(2019年)和自杀乌托邦幻想21篇世纪4日 (2019) .

由于金蒂斯是一位资深经济学家,而且我饶有兴趣地阅读了他的一些以前的书,所以我期待对行为有更多的见解。可悲的是,他把群体选择和现象学的死手变成了他行为理论的核心,这在很大程度上使工作无效。更糟糕的是,由 于他在这里表现出了如此糟糕的判断,这就使他对以前的所有工作都提出了质疑。几年前,他在哈佛、诺瓦克和威尔逊的朋友试图重新选择团体,这是过去十年中生物学领域的重大丑闻之一,我在《利他主义、耶稣和世界末日》 一文中讲述了这个悲惨的故事——邓普顿·福 foundation 买下了哈佛大学教授职位,攻击了进化、理性和文明——对E.O.威尔逊的《地球的社会征服》(2012年)和诺瓦克和高菲尔德"超级合作者"(2012年)的回顾。与诺瓦克不同,金提人似乎并 非出于宗教狂热,而是强烈希望为人性的严峻现实创造一种替代方案,而(几乎普遍)缺乏对人类基本生物学的理解和空白石板主义的使之变得容易。行为科学家、其他学者和一般公众。 Gintis正确地攻击(正如他以前多次)经济学家、社会学家和其他行为科学家没有一个连贯的框架来描述行为。当然,理解行为所需的框架是一个进化的框架。不幸的是,他未能提供一个自己(根据他的许多批评家,我同 意),并试图嫁接腐烂的尸体的群体选择到任何经济和心理理论,他在他的几十年的工作,只是使他的整个项目无效。 虽然金蒂斯勇敢地努力去理解和解释遗传学,比如威尔逊和诺瓦克,但他远非专家,和他们一样,数学只是使他看不到生物学上的不可能性,当然这是科学的常态。正如维特根斯坦在《文化与价值》第一页中著名的指出的那样: "没有宗教派别滥用形而上学的表达方式像在数学中那样造成如此多的辛德。 一直很清楚,导致行为降低其自身频率的基因不能持久,但这是群体选择概念的核心。此外,众所周知,并经常证明,群体选择只是减少到包容性健身(亲属选择),正如道金斯指出,这只是另一个名字进化的自然选择。和威尔 逊一样,金蒂斯在这个舞台上工作了大约50年,但至今还没有掌握,但是丑闻爆发后,我只用了3天时间就找到、阅读和理解了最相关的专业工作,就像我的文章所详述的。想到金蒂斯和威尔逊在近半个世纪里未能实现这一点 ,这令人费解。 我讨论了群体选择和现象学的错误,这是学术界的常态,是几乎普遍不理解正在毁灭美国和世界的人性的特殊情况。 那些希望从现代两个系统的观点来看为人类行为建立一个全面的最新框架的人,可以查阅我的书《路德维希的哲学、心理学、Min d和语言的逻辑结构》维特根斯坦和约翰·西尔的《第二部》(2019年)。那些对我更多的作品感兴趣的人可能会看到《会说话的猴子——一个末日星球上的哲学、心理学、科学、宗教和政治——文章和评论2006-20 19年第3次(2019年)和自杀乌托邦幻想21篇世纪4日 (2019) .

In the heyday of linguistic philosophy an experimental philosophy movement was born, and this chapter tells its story, both in its historical and philosophical context and as it is connected to controversies about experimental philosophy today. From its humble beginnings at the Vienna Circle, the movement matured into a vibrant research program at Oslo, and sought adventure at Berkeley thereafter. The harsh and uncharitable reaction it met is surprising but understandable in light of disciplinary tensions and the legacy of antipsychologism—sentiments (...) and arguments which have reemerged today, albeit in modified form. Yet the research at Oslo remained unperturbed and it flourished in both its theory and its applications, which spanned the philosophical domain. The Berkeley years were short but intense, as exemplified by their engagement with ordinary-language philosophy, J.L. Austin, and the theory of communicative significance. (shrink)

El materialismo, el reduccionismo, el Behaviorismo, el funcionalismo, la teoría de los sistemas dinámicos y el computacionalismo son puntos de vista populares, pero Wittgenstein demostró que no era coherente. El estudio del comportamiento abarca toda la vida humana, pero el comportamiento es en gran medida automático e inconsciente e incluso la parte consciente, expresada principalmente en lenguaje (que Wittgenstein equipara con la mente), no es perspicuo, por lo que es fundamental tener un marco que Searle llame a la estructura lógica (...) de la racionalidad (LSR) y llamo a la psicología descriptiva del pensamiento de orden superior (DPHOT). Después de resumir el marco elaborado por Wittgenstein y Searle, ampliado por la investigación de razonamiento moderno, muestro las insuficiencias en las opiniones de Carruthers, que impregnan la mayoría de las discusiones sobre el comportamiento, incluyendo las Ciencias del comportamiento contemporáneas. Mantengo que su libro es una amalgama de dos libros, uno un resumen de la psicología cognitiva y el otro un resumen de las confusiones filosóficas estándar en la mente con una nueva jerga añadida. Sugiero que este último debe ser considerado como incoherente o como una vista de dibujos animados de la vida y que tomando Wittgenstein en su palabra, podemos practicar la autoterapia exitosa con respecto a la cuestión de la mente/cuerpo como un tema de idioma/cuerpo. -/- Aquellos que deseen un marco completo hasta la fecha para el comportamiento humano de la moderna dos sistemas punta de vista puede consultar mi libro 'La estructura lógica de la filosofía, la psicología, la mente y lenguaje en Ludwig Wittgenstein y John Searle ' 2a ED (2019). Los interesados en más de mis escritos pueden ver 'Monos parlantes--filosofía, psicología, ciencia, religión y política en un planeta condenado--artículos y reseñas 2006-2019 3a ED (2019) y Delirios utópicos suicidas en el siglo 21 4a Ed (2019) y otras. (shrink)

What epistemic defect needs to show up in a skeptical scenario if it is to effectively target some belief? According to the false belief account, the targeted belief must be false in the skeptical scenario. According to the competing ignorance account, the targeted belief must fall short of being knowledge in the skeptical scenario. This paper argues for two claims. The first is that, contrary to what is often assumed, the ignorance account is superior to the false belief account. The (...) second is that the ignorance account ultimately hobbles the skeptic. It does so for two reasons. First, when this account is joined with either a closure-based skeptical argument or a skeptical underdetermination argument, the best the skeptic can do is show that we don’t know that we know. And second, the ignorance account directly implies the maligned KK principle. (shrink)

Aims: The purpose of this study is to identify the factors associated with the academic performance of Grade 10 students during their First Quarter of school as well as the significant correlation between the factors and student academic performance in Mathematics. -/- Study Design: Descriptive Correlation Design. -/- Place and Duration of Study: The study was conducted at Agusan National High School in Cagayan de Or City's East 1 District during the school year: 2022 – 2023. -/- Methodology: The respondents (...) were Two hundred thirty-one (231) students in Grade 10 at Agusan National High School in Cagayan de Oro City's East 1 District. This study used a researcher-made questionnaire that underwent validity and reliability testing and the academic performance of the students. -/- Results: The results showed that students agree with routines related to mastering Mathematics at a high level. Furthermore, there is no correlation between student study habits and Mathematics performance in terms of self-confidence, but there is a substantial positive association between the student's study habits and performance in terms of attitude. The study habits and learning techniques used by students were found to be important determinants of how well they performed in Mathematics. The researcher strongly suggested using the enhancement plan in teaching Mathematics to Junior High school students. -/- Conclusion: Students have a very positive attitude toward their study habits when learning Mathematics. Students felt that studying and learning Mathematics was essential. Students' success and academic growth depend heavily on their Mathematics performance. It is essential for pupils to master and comprehend its concepts. Students' study habits in terms of attitudes have an impact on how they learn Mathematics. (shrink)

The value of extending the human lifespan remains a key philosophical debate in bioethics. In building a case against the extension of the species-typical human life, Nicolas Agar considers the prospect of transforming human beings near the end of their lives into Galapagos tortoises, which would then live on decades longer. A central question at stake in this transformation is the persistence of human consciousness as a condition of the value of the transformation. Agar entertains the idea that consciousness could (...) persist in some measure, but he thinks little is to be gained from the transformation because the experiences available to tortoises pale in comparison to those available to human beings. Moreover, he thinks persisting human consciousness and values would degrade over time, being remade by tortoise needs and environment. The value available in the transformation would not, then, make the additional years of life desirable. Agar’s account does not, however, dispose of the tortoise transformation as a defensible preference. Some people might still want this kind of transformation for symbolic reasons, but it would probably be better that no continuing human consciousness persist, since that consciousness would be inexpressible as such. Even so, it is not irrational to prefer various kinds of lifespan extension even if they involve significant modifications to human consciousness and values. (shrink)

Conceivability is an important source of our beliefs about what is possible; inconceivability is an important source of our beliefs about what is impossible. What are the connections between the reliability of these sources? If one is reliable, does it follow that the other is also reliable? The central contention of this paper is that suitably qualified the reliability of inconceivability implies the reliability of conceivability, but the reliability of conceivability fails to imply the reliability of inconceivability.

In an earlier paper, I presented a novel objection to closure-based skeptical arguments. There I argued that the best account of what makes skeptical scenarios effective cripples the closure-based skeptical arguments that use those scenarios. On behalf of the skeptic, Christopher Buford and Anthony Brueckner have replied to my objection. Here I review my original argument, criticize their replies, and highlight two important issues for further investigation.

Some parents have taken steps to ensure that they have deaf children, a choice that contrasts with the interest that other parents have in enhancing the traits of their children. Julian Savulescu has argued that, morally speaking, parents have a duty to use assisted reproductive technologies to give their children the best opportunity of the best life. This view extends beyond that which is actually required of parents, which is only that they give children reasonable opportunities to form and act (...) on a conception of a life that is good for them. Does the selection of deaf children violate that responsibility? Morally speaking, parents should refrain from using assisted reproductive treatments or prenatal interventions in order to have a child with a disability. Deafness and other disabilities represent intrinsic disadvantages that cannot be offset by other advantages that families and society can offer to people. By the same token, neither should parents seek enhancements of intelligence or physical traits that would undercut intrinsic goods of human life in similar ways. These moral arguments do not, however, sustain the judgment that the law should necessarily interfere with parents' decisions in these matters, even if those choices are morally unwise. (shrink)

Letheby’s book is an engaging and crystal-clear exploration of the philosophical issues raised by the use of psychedelic drugs. In this paper, we focus on the epistemological issues Letheby examines in chapter 8 and argue that his analysis requires an agency-first approach to epistemic evaluation. On an agency-first approach, epistemic evaluation is about identifying the skills agents needs to acquire in order to pursue and fulfil their epistemic goals.

There are no technologies at the present time that would allow parents to select the sexual orientation of their children. But what if there were? Some commentators believe that parents should be able to use those techniques so long as they are effective and safe. Others believe that these techniques are unethical because of the dangers they pose to homosexual men and women in general. Both sides point to motives and consequences when trying to analyse the ethics of this question. (...) These arguments are reviewed, and it is concluded that opponents of these technologies have not shown good reason why the law or policy should override parental choice in this matter. In general, therefore, if technologies become available to choose the sexual orientation of children, parents should be allowed to use them, provided they are safe and disrupt no interest of the child. This use will, at the very least, protect homosexual children from parents who do not want them, but it will also allow parents who want homosexual children to make that choice as well. (shrink)

Some commentators argue that conception constitutes the onset of human personhood in a metaphysical sense. This threshold is usually invoked as the basis both for protecting zygotes and embryos from exposure to risks of death in clinical research and fertility medicine and for objecting to abortion, but it also has consequences for certain religious perspectives, including Catholicism whose doctrines directly engage questions of personhood and its meanings. Since more human zygotes and embryos are lost than survive to birth, conferral of (...) personhood on them would mean – for those believing in personal immortality – that these persons constitute the majority of people living immortally despite having had only the shortest of earthly lives. For those believing in resurrection, zygotes and embryos would also be restored to physical lives. These outcomes do not mean that conception cannot function as a metaphysical threshold of personhood, but this interpretation carries costs that others do not. For example, treating conception as a moral threshold of respect for human life in general, rather than as a metaphysical threshold of personhood, would obviate the prospect of the afterlife being populated in the main by persons who have never lived more than a few hours or days. (shrink)

The proof theory of many-valued systems has not been investigated to an extent comparable to the work done on axiomatizatbility of many-valued logics. Proof theory requires appropriate formalisms, such as sequent calculus, natural deduction, and tableaux for classical (and intuitionistic) logic. One particular method for systematically obtaining calculi for all finite-valued logics was invented independently by several researchers, with slight variations in design and presentation. The main aim of this report is to develop the proof theory of finite-valued first order (...) logics in a general way, and to present some of the more important results in this area. In Systems covered are the resolution calculus, sequent calculus, tableaux, and natural deduction. This report is actually a template, from which all results can be specialized to particular logics. (shrink)

There is too much that we do not know about COVID-19. The longer we take to find it out, the more lives will be lost. In this paper, we will defend a principle of risk parity: if it is permissible to expose some members of society (e.g. health workers or the economically vulnerable) to a certain level of ex ante risk in order to minimize overall harm from the virus, then it is permissible to expose fully informed volunteers to a (...) comparable level of risk in the context of promising research into the virus. We apply this principle to three examples of risky research: skipping animal trials for promising treatments, human challenge trials to speed up vaccine development, and low-dose controlled infection or “variolation.” We conclude that if volunteers, fully informed about the risks, are willing to help fight the pandemic by aiding promising research, there are strong moral reasons to gratefully accept their help. To refuse it would implicitly subject others to still graver risks. (shrink)

This paper discusses the representation and explanation of relationships between phenomena that are important in psychiatric contexts. After a general discussion of complexity in the philosophy of science, I distinguish zooming-out approaches from zooming-in approaches. Zooming-out has to do with seeing complex mental illnesses as abstract models for the purposes of both explanation and reduction. Zooming-in involves breaking complex mental illnesses into simple components and trying to explain those components independently in terms of specific causes. Connections between existing practice and (...) zooming-out are drawn, and zooming-in is criticised. (shrink)

The sensitivity condition on knowledge says that one knows that P only if one would not believe that P if P were false. Difficulties for this condition are now well documented. Keith DeRose has recently suggested a revised sensitivity condition that is designed to avoid some of these difficulties. We argue, however, that there are decisive objections to DeRose’s revised condition. Yet rather than simply abandoning his proposed condition, we uncover a rationale for its adoption, a rationale which suggests a (...) further revision that avoids our objections as well as others. The payoff is considerable: along the way to our revision, we learn lessons about the epistemic significance of certain explanatory relations, about how we ought to envisage epistemic closure principles, and about the epistemic significance of methods of belief formation. (shrink)

David Hilbert's finitistic standpoint is a conception of elementary number theory designed to answer the intuitionist doubts regarding the security and certainty of mathematics. Hilbert was unfortunately not exact in delineating what that viewpoint was, and Hilbert himself changed his usage of the term through the 1920s and 30s. The purpose of this paper is to outline what the main problems are in understanding Hilbert and Bernays on this issue, based on some publications by them which have so far received (...) little attention, and on a number of philosophical reconstructions of the viewpoint (in particular, by Hand, Kitcher, and Tait). (shrink)

A capability approach has been proposed to risk analysis, where risk is conceptualized as the probability that capabilities are reduced. Capabilities refer to the genuine opportunities of individuals to achieve valuable doings and beings, such as being adequately nourished. Such doings and beings are called functionings. A current debate in risk analysis and other fields where a capability approach has been developed concerns whether capabilities or actual achieved functionings should be used. This paper argues that in risk analysis the consequences (...) of hazardous scenarios should be conceptualized in terms of capabilities, not achieved functionings. Furthermore, the paper proposes a method for assessing capabilities, which considers the levels of achieved functionings of other individuals with similar boundary conditions. The capability of an individual can then be captured statistically based on the variability of the achieved functionings over the considered population. (shrink)

ABSTRACTThis article offers a novel sceptical argument that the sensitivity-contextualist must say is sound; moreover, she must say that the conclusion of this argument is true at ordinary standards. The view under scrutiny has it that in different contexts knowledge-attributing sentences express different propositions, propositions which differ in the stretch of worlds across which the subject is required to track the truth. I identify the underlying reason for the sceptical result and argue that it makes sensitivity-contextualism irremediably flawed. Contextualists, I (...) conclude, should abandon sensitivity for some other piece of epistemic machinery. (shrink)

This paper applies a virtue epistemology approach to using the Internet, as to improve our information-seeking behaviours. Virtue epistemology focusses on the cognitive character of agents and is less concerned with the nature of truth and epistemic justification as compared to traditional analytic epistemology. Due to this focus on cognitive character and agency, it is a fruitful but underexplored approach to using the Internet in an epistemically desirable way. Thus, the central question in this paper is: How to use the (...) Internet in an epistemically virtuous way? Using the work of Jason Baehr, it starts by outlining nine intellectual or epistemic virtues: curiosity, intellectual autonomy, intellectual humility, attentiveness, intellectual carefulness, intellectual thoroughness, open-mindedness, intellectual courage and intellectual tenacity. It then explores how we should deploy these virtues and avoid the corresponding vices when interacting with the Internet, particularly search engines. Whilst an epistemically virtuous use of the Internet will not guarantee that one will acquire true beliefs, understanding or even knowledge, it will strongly improve one’s information-seeking behaviours. The paper ends with arguing that teaching and assessing online intellectual virtues should be part of school and university curricula, perhaps embedded in critical thinking courses, or even better, as individual units. (shrink)

This paper argues that the disagreement between positivists and nonpositivists about law is substantive rather than merely verbal, but that the depth and persistence of the disagreement about law, unlike for the case of morality, threatens skepticism about law. The range of considerations that can be brought to bear to help resolve moral disagreements is broader than is the case for law, thus improving the prospects of reconciliation in morality. But the central argument of the paper is that law, unlike (...) morality, is a concept-dependent social kind, in the sense that law cannot exist in a society without someone in that society having the concept of law. Since the existence of the social kind law is largely dependent on the existence of the corresponding concept, when different actors have different concepts, they can end up creating different kinds. Hence, the difference between positivists and nonpositivists is not just a conceptual one but is capable of giving rise to different legal norms. (shrink)

What we value, like, endorse, want, and prefer changes over the course of our lives. Richard Pettigrew presents a theory of rational decision making for agents who recognise that their values will change over time and whose decisions will affect those future times.

Critics have often misunderstood the higher-order theory (HOT) of consciousness. Here we clarify its position on several issues, and distinguish it from other views such as the global The higher-order theory (HOT) of consciousness has often been misunderstood by critics. Here we clarify its position on several issues, and distinguish it from other views such as the global workspace theory (GWT) and early sensory models (e.g. first-order local recurrency theories). For example, HOT has been criticized for over-intellectualizing consciousness. We show (...) that while higher-order states are cognitively assembled, the requirements are actually considerably less than often presumed. In this sense HOT may be viewed as an intermediate position between GWT and early sensory views. Also, we clarify that most proponents of HOT do not stipulate consciousness as equivalent to metacognition or confidence. Further, compared to other existing theories, HOT can arguably account better for complex everyday experiences, such as of emotions and episodic memories. This makes HOT particularly useful as a framework for conceptualizing pathological mental states. (shrink)

Is there a role for aesthetic judgements in science? One aspect of scientific practice, the use of thought experiments, has a clear aesthetic dimension. Thought experiments are creatively produced artefacts that are designed to engage the imagination. Comparisons have been made between scientific (and philosophical) thought experiments and other aesthetically appreciated objects. In particular, thought experiments are said to share qualities with literary fiction as they invite us to imagine a fictional scenario and often have a narrative form (Elgin 2014). (...) But philosophical discussions of aesthetics in science have focused mainly on the epistemic role of beauty and elegance when it comes to theories and mathematical proofs, and thought experiments have been widely overlooked. My aim in this chapter is to address how the aesthetic choices scientists make in the design of a thought experiment contribute to its function: to communicate, convince, or explain a theory or phenomenon. A key issue is whether any aesthetic features in science provide anything beyond catching our attention, or are at best, a mere heuristic aid. I respond to accounts that argue this way and show how formulation is important in scientific thought experiments and, similarly to literary fictions, there is more than one way of interpreting a thought experiment scenario. I end by considering which literary examples are most appropriate when making comparisons with thought experiments. As a result, the difference between representations in art and science raised in current discussions is not as stark as it has been made out to be, and science is a more heterogeneous practice than has been allowed. Part of the value of thought experiments in scientific practice includes the qualities they share with literary works. (shrink)

Those who wish to defend the role of aesthetic values in science face a dilemma: Either aesthetic language is used metaphorically for what are ultimately epistemic features, or aesthetic language is used literally but it is difficult to see the importance of such values in science. I introduce a new account that gets around this problem by looking to an overlooked source of aesthetic value in science: the relation between form and content. I argue that a fit between the content (...) of a thought experiment, and the way in which that content is formulated, can have important epistemic pay offs through contributing to scientific understanding. (shrink)

In his recent book Bad Beliefs and Why They Happen to Good People, Neil Levy argues that conspiracy theories result from the same rational processes that underlie epistemic success. While we think many of Levy’s points are valuable, like his criticism of the myth of individual cognition and his emphasis on the importance of one’s social epistemic environment, we believe that his account overlooks some important aspects. We argue that social deference is an active process, and as such can be (...) helped or hindered by epistemic virtues and vices. With this in mind, holders of bad beliefs acquire more responsibility than is considered by Levy. (shrink)

The complementary properties and functions of cognitive artifacts and other external resources are integrated into the human cognitive system to varying degrees. The goal of this paper is to develop some of the tools to conceptualize this complementary integration between agents and artifacts. It does so by proposing a multidimensional framework, including the dimensions of information flow, reliability, durability, trust, procedural transparency, informational transparency, individualization, and transformation. The proposed dimensions are all matters of degree and jointly they constitute a multidimensional (...) space in which situated cognitive systems can be located and have certain dimensional configurations. These dimensions provide a new perspective on the conditions for cognitive extension. They are, however, not meant to provide a set of necessary and sufficient conditions, but to provide a toolbox for investigating the degree and nature of the integration of agent and artifact into “new systemic wholes”. The higher a situated system scores on the proposed dimensions, the more functional integration occurs, and the more tightly coupled the system is. (shrink)

In this article, I outline various ways in which artifacts are interwoven with autobiographical memory systems and conceptualize what this implies for the self. I first sketch the narrative approach to the self, arguing that who we are as persons is essentially our life story, which, in turn, determines our present beliefs and desires, but also directs our future goals and actions. I then argue that our autobiographical memory is partly anchored in our embodied interactions with an ecology of artifacts (...) in our environment. Lifelogs, photos, videos, journals, diaries, souvenirs, jewelry, books, works of art, and many other meaningful objects trigger and sometimes constitute emotionally laden autobiographical memories. Autobiographical memory is thus distributed across embodied agents and various environmental structures. To defend this claim, I draw on and integrate distributed cognition theory and empirical research in human-technology interaction. Based on this, I conclude that the self is neither defined by psychological states realized by the brain nor by biological states realized by the organism, but should be seen as a distributed and relational construct. (shrink)

Effective altruism sounds so innocuous—who could possibly be opposed to doing good more effectively? Yet it has inspired significant backlash in recent years. This paper addresses some common misconceptions and argues that the core “beneficentric” ideas of effective altruism are both excellent and widely neglected. Reasonable people may disagree on details of implementation, but all should share the basic goals or values underlying effective altruism.

Researchers are working to derive sperm from banked testicular tissue taken from pre-pubertal boys who face therapies or injuries that destroy sperm production. Success in deriving sperm from this tissue will help to preserve the option for these boys to have genetically related children later in life. For the twin moral reasons of preserving access and equity in regard to having such children, clinicians and researchers are justified in offering the option to the parents of all affected boys. However, some (...) parents may wish to decline the option to bank tissue from their boys because the technique may seem too unfamiliar or unusual, but over time people may become more comfortable with the technique as they have done with other novel assisted reproductive treatments. Other parents may wish to decline the option because of moral or religious reasons. A prominent natural law theory holds, for example, that the ARTs that would be involved in using sperm derived from banked tissue to produce a child are morally objectionable. Some parents might not want to bank tissue in order to shield their son from using ARTs they see as objectionable. Clinicians and researchers should respect parents who wish to decline banking tissue, but parents should ordinarily embrace choices that protect the possible interests their sons may have as adult men, including the wish to have genetically related children. (shrink)

Under what conditions is a belief inferentially justified? A partial answer is found in Justification from Justification : a belief is inferentially justified only if all of the beliefs from which it is essentially inferred are justified. After reviewing some important features of JFJ, I offer a counterexample to it. Then I outline a positive suggestion for how to think about inferentially justified beliefs while still retaining a basing condition. I end by concluding that epistemologists need a model of inferentially (...) justified belief that is more permissive and more complex than JFJ. (shrink)

This article provides an overview and analysis of recent work on the extended self, demonstrating that the boundaries of selves are fluid, shifting across biological, artifactual, and sociocultural structures. First, it distinguishes the notions of minimal self, person, and narrative self. Second, it surveys how philosophers, psychologists, and cognitive scientists argue that embodiment, cognition, emotion, consciousness, and moral character traits can be extended and what that implies for the boundaries of selves. It also reviews and responds to various criticisms and (...) counterarguments against the extended self. The main focus is on the link between the extended mind and extended self, which has received the most attention in recent literature. But accounts of the extended self developed independently of the extended mind are also briefly discussed. This article ends by drawing out some of the conceptual, methodological, and normative implications of the extended self and suggesting some directions for future research. (shrink)

The primary goal of this essay is to provide a comprehensive overview and analysis of the various relations between material artifacts and the embodied mind. A secondary goal of this essay is to identify some of the trends in the design and use of artifacts. First, based on their functional properties, I identify four categories of artifacts co-opted by the embodied mind, namely (1) embodied artifacts, (2) perceptual artifacts, (3) cognitive artifacts, and (4) affective artifacts. These categories can overlap and (...) so some artifacts are members of more than one category. I also identify some of the techniques (or skills) we use when interacting with artifacts. Identifying these categories of artifacts and techniques allows us to map the landscape of relations between embodied minds and the artifactual world. Second, having identified categories of artifacts and techniques, this essay then outlines some of the trends in the design and use of artifacts, focussing on neuroprosthetics, brain-computer interfaces, and personalisation algorithms nudging their users towards particular epistemic paths of information consumption. (shrink)

This paper is part of a book symposium for L. A. Paul (2014) Transformative Experience (OUP).

On Hume’s account of motivation, beliefs and desires are very different kinds of propositional attitudes. Beliefs are cognitive attitudes, desires emotive ones. An agent’s belief in a proposition captures the weight he or she assigns to this proposition in his or her cognitive representation of the world. An agent’s desire for a proposition captures the degree to which he or she prefers its truth, motivating him or her to act accordingly. Although beliefs and desires are sometimes entangled, they play very (...) different roles in rational agency. In two classic papers (Lewis 1988, 1996), David Lewis discusses several challenges to this Humean picture, but ultimately rejects them. We think that his discussion of a central anti-Humean alternative – the desire-as-belief thesis – is in need of refinnement. On this thesis, the desire for proposition p is given by the belief that p is desirable. Lewis claims that ‘[e]xcept in trivial cases, [this thesis] collapses into contradiction’(Lewis 1996, p. 308). The problem, he argues, is that the thesis is inconsistent with the purportedly plausible requirement that one’s desire for a proposition should not change upon learning that the proposition is true; call this the invariance requirement. In this paper, we revisit Lewis’s argument. We show that, if one carefully distinguishes between non-evaluative and evaluative propositions, the desire-asbelief thesis can be rendered consistent with the invariance requirement. Lewis’s conclusion holds only under certain conditions: the desire-as-belief thesis conflicts with the invariance requirement if and only if there are certain correlations between non-evaluative and evaluative propositions. But when there are such correlations, we suggest, the invariance requirement loses its plausibility. Thus Lewis’s argument against the desire-as-belief thesis appears to be valid only in cases in which it is unsound. (shrink)

This paper explores the implications of extended and distributed cognition theory for our notions of personal identity. On an extended and distributed approach to cognition, external information is under certain conditions constitutive of memory. On a narrative approach to personal identity, autobiographical memory is constitutive of our diachronic self. In this paper, I bring these two approaches together and argue that external information can be constitutive of one’s autobiographical memory and thus also of one’s diachronic self. To develop this claim, (...) I draw on recent empirical work in human-computer interaction, looking at lifelogging technologies in both healthcare and everyday contexts. I argue that personal identity can neither be reduced to psychological structures instantiated by the brain nor by biological structures instantiated by the organism, but should be seen as an environmentally-distributed and relational construct. In other words, the complex web of cognitive relations we develop and maintain with other people and technological artifacts partly determines our self. This view has conceptual, methodological, and normative implications: we should broaden our concepts of the self as to include social and artifactual structures, focus on external memory systems in the (empirical) study of personal identity, and not interfere with people’s distributed minds and selves. (shrink)

Ernest Sosa and others have proposed a safety condition on knowledge: If S knows p, then in the nearest (non-actual) worlds in which S believes p, p is true.1 Colloquially, this is the idea that knowing requires not being easily mistaken. Here, I will argue that like another condition requiring a counterfactual relation between a subject’s belief and the world, viz. Robert Nozick’s sensitivity condition, safety leads, in certain cases, to the unacceptable result that knowledge is not closed under known (...) implication. (shrink)